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背景介紹
塑料是藥品包裝材料之一,現(xiàn)如今在制藥行業(yè),嚴(yán)重依賴于塑料包裝材料,以將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。藥品的塑料包裝材料包括瓶子、一次性使用的袋子(例如靜脈輸液、血液或其組分的輸液袋)、預(yù)充式注射器等,越來越多的大輸液廠家,從傳統(tǒng)的玻璃瓶,轉(zhuǎn)向一次性塑料袋。塑料包裝造價(jià)便宜、使用方便、不易破碎、方便運(yùn)輸。但帶來的問題是,塑料包裝本身的有機(jī)物溶出,包裝材料中可能含有多種成分(各種聚合物和添加劑)會(huì)污染藥品,甚至對(duì)人體造成損害。所以相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)必須證明這些包裝材料及其結(jié)構(gòu)材料不會(huì)與藥品發(fā)生反應(yīng),從而影響藥品的適用性。
法規(guī)介紹
2016年,美國(guó)藥典USP<661>章作出修改,題目為《塑料包裝系統(tǒng)與其組成材料》,提出對(duì)大包裝注射劑的包裝材料,檢測(cè)浸出液的總有機(jī)碳TOC。要求對(duì)象是所有出售到美國(guó)市場(chǎng)的最終藥品制劑的塑料包裝容器,是USP的強(qiáng)制要求,包括中國(guó)出口到美國(guó)的廠商。
我們國(guó)家對(duì)藥包材中總有機(jī)碳(TOC)含量進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管,制定了相應(yīng)的檢測(cè)法規(guī),旨在確保藥包材的純凈度,防止有機(jī)污染物的遷移和殘留。2023年2月,國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布了4204《藥包材溶出物測(cè)定法》征求意見稿,增加了TOC對(duì)總有機(jī)碳檢測(cè)的要求。檢測(cè)方法采用特定的浸提介質(zhì)和浸提條件浸提藥包材,使用總有機(jī)碳分析儀測(cè)定溶出液中釋放的總有機(jī)碳(TOC),以確保最終藥物的安全性。
4204《藥包材溶出物測(cè)定法》解讀
配制線性范圍在0.5~20mg/L的標(biāo)準(zhǔn)曲線,照制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定法(通則0682)分別測(cè)定水供試液和空白溶液的TOC含量,計(jì)算兩者差。如果供試液的TOC值超出了該線性范圍的上限,則將其進(jìn)行適當(dāng)稀釋后再分析。根據(jù)不同的盛裝器皿,提取方式也不盡相同。藥包材溶出物測(cè)定常用的供試液制備方法見下表。
德國(guó)耶拿解決方案
樣品制備
根據(jù)4204《藥包材溶出物測(cè)定法》,制備和分析一個(gè)藥用塑料包裝系統(tǒng)樣品和幾個(gè)塑料包裝用的制造材料樣品。所得到的溶液必須在4小時(shí)內(nèi)進(jìn)行TOC測(cè)量。
儀器特點(diǎn)
使用multi N/C pharma系列總有機(jī)碳分析儀。
穩(wěn)定耐用、最靈敏
-專利高聚焦NDIR檢測(cè)器
-完全采用防腐材料制成,延長(zhǎng)檢測(cè)器壽命,降低維護(hù)成本
-采用高聚能光學(xué)元件,使用效率接近100%,極大提高分析靈敏度
-全量程,寬范圍,無需稀釋,直接測(cè)量高達(dá)30000mg/L樣品
VITA流速控制系統(tǒng)確保精準(zhǔn)的測(cè)量結(jié)果
-完全消除流速波動(dòng)引起的誤差,確保得到準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好、靈敏度高的測(cè)量結(jié)果
-提高儀器的整體穩(wěn)定性,延長(zhǎng)校正曲線有效時(shí)間
“EASY CAL輕松校正”
-可實(shí)現(xiàn)“一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度,不同體積進(jìn)樣”的方式制作標(biāo)準(zhǔn)曲線,極其方便
-低濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線,避免了配置過程中的污染問題,獲得滿意結(jié)果
高效樣品消解系統(tǒng),確保測(cè)量數(shù)據(jù)的真實(shí)性
-干法:最高1000℃,快速消解高穩(wěn)定性化合物,顆粒物兼容性佳,耐鹽度高,結(jié)果可靠
-濕法:高能量雙波長(zhǎng)紫外反應(yīng)釜,254nm,185nm,輕松消解各類樣品
-提供高鹽套件以及豐富的其他附件,拓寬了您的應(yīng)用范圍
一目了然的設(shè)計(jì)
-直觀的軟件設(shè)計(jì),提供實(shí)時(shí)結(jié)果更新、簡(jiǎn)單操作和高效的工作流程
-所有功能和設(shè)備信息一目了然
-具備自我監(jiān)控功能以及最高的數(shù)據(jù)完整性標(biāo)準(zhǔn)
校準(zhǔn)
使用multi N/C pharma系列分析儀, 采用NPOC法,曲線范圍0.1 ~ 20 mg/L,采用多點(diǎn)定標(biāo)的方式,標(biāo)準(zhǔn)溶液用1000 mg/L蔗糖儲(chǔ)備液配制。校準(zhǔn)曲線及其特征值如圖1所示。
結(jié)果
如上所述,在完成上面的系統(tǒng)校準(zhǔn)后,測(cè)試了來自三個(gè)客戶提供的包裝系統(tǒng)所使用的塑料制造材料的提取物和QC標(biāo)準(zhǔn)點(diǎn),結(jié)果如下表。
multi N/C pharma系列TOC分析儀所具備的性能特性,滿足4204《藥包材溶出物測(cè)定法》和USP標(biāo)準(zhǔn)要求的制藥用塑料包裝系統(tǒng)及其制造材料TOC測(cè)試。憑借儀器優(yōu)秀的氧化能力,F(xiàn)R-NDIR檢測(cè)器和精密的設(shè)計(jì),儀器可以滿足并且優(yōu)于0.1-20mg/L的線性動(dòng)態(tài)范圍。使用multi N/C pharma系列TOC分析儀,您的實(shí)驗(yàn)室可以滿足制藥TOC測(cè)試的新挑戰(zhàn) 。